“擁抱創新，自我革命”，四環醫藥（00460）“十年磨劍”終有成
中國醫藥行業大致經歷了三個階段，即仿制階段、仿創結合階段以及中國創新藥陸續出海階段。每個階段都有一些大的政策在推動，而只有牢牢把握行業大方向的藥企，才能如魚得水。縱觀諸多藥企的發展史，不難發現在每次行業發生重大轉折前，四環醫藥(00460)都能提前預判及時應對。
“十年磨劍”成就華麗轉型，近5年研發投入超30億元
在上個世紀90年代之前，國內醫療面臨最大的問題就是無藥可用。在此背景下，國家在稅收、補貼上，用政策利好的方式推動國內藥企的發展，國內藥企也如雨後春筍般冒出。四環醫藥便於2001年創立於海南四環。
隨着國內醫藥行業形成相對完備的工業體系，四環醫藥亦由原來的委托生產轉爲擁有自己的生產基地，並且建立海南心腦血管研究院，且在短短的五年內，成功打造研發、生產及銷售全鏈條的基礎業務構建。
中國作爲人口大國，心腦血管領域無疑擁有巨大的發展潛力，四環醫藥早早瞄准該領域，且不斷專研發力，憑借完善的全鏈條業務，四環醫藥在2007年起便成爲國內頭部心腦血管處方藥物生產商。
作爲全國心腦血管處方龍頭生產商，四環醫藥的發展動向自然吸引大批資本關注。據智通財經APP了解到，2010年四環醫藥在港交所主板上市時，公开發售部分獲得23萬投資者認購，超額認購474倍，凍結資金超過2750億港元，是當年的“新股凍資王”及“人氣王”，其市值曾一度攀升至667億港元。
2009年國內开始提出新醫改，並且在三明進行試點，隨後陸續推出仿制藥品一致性評價、兩票制、重點監控目錄、集採等政策陸續推行。四環醫藥敏銳地把握到政策和趨勢的方向，在2012年起便开始致力於向創新轉型，並开始持續對仿制藥業務進行優化整合，對部分業績不達預期的仿制藥業務及其他非核心大健康業務的分拆和剝離。
在轉型期間，行業變革與競爭加劇，醫藥行業調整步入深水期，四環醫藥經歷了仿制藥斷崖式下降的“陣痛期”，業績在2019年出現大幅下滑，但公司的研發投入不減反增，創新藥研發持續推進。
據智通財經APP統計，近5年來，四環醫藥研發累計研發投入超30億元，打造數十款醫美及生物制藥新產品管线。在持續高研發投入加持下。四環醫藥研發成果加速轉化落地，目前公司已有多款自主研發的產品三期臨牀已陸續完成，預期將於未來2-3年內陸續獲批上市，這些產品的上市將爲公司後續的成長打下堅實的基礎。
以創新驅動成長
與多數藥企轉型所不同的是，四環醫藥除了向創新藥轉型外，公司還前瞻性的布局醫美板塊。早在2014年四環醫藥便與韓國Hugel公司籤署肉毒毒素獨家代理協議，加上後續自研醫美管线以及創新藥產品管线，形成了“創新藥+醫美”的雙輪驅動。
在創新藥領域，四環醫藥旗下的兩家創新藥企業，軒竹生物和惠升生物，分別聚焦於腫瘤、消化、NASH、糖尿病及並發症等疾病領域的創新藥。
軒竹生物是國內乳腺癌賽道布局最全的企業之一，通過自主开發，研發管线擁有超25個在研產品。目前1個產品安奈拉唑鈉腸溶片已於今年6月獲批上市，已在市場銷售;1個產品的2個適應症已經申報上市，2個產品在III期臨牀，9個產品在臨牀I-II期階段，另外還有十余款候選藥物。多個在研源頭創新藥品，進攻“無人區”，包括今年內連續獲得臨牀批件的3款產品：1)XZP-KM602，一款CD80突變-Fc融合蛋白類產品;2)XZP-KM501，一款完全敲除巖藻糖的HER2雙抗ADC;3)XZP-6877，一款DNA-PK抑制劑。這幾款產品全球範圍內均無同類產品獲批上市，軒竹爲國產首家或處於國產第一梯隊)，研發進展國內領先。
重磅產品吡羅西尼是軒竹生物自主研發的一款用於治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制劑創新藥，聯合芳香化酶抑制劑的一线治療正在進行III期臨牀，聯合氟維司群的二线治療的III期臨牀試驗以及單藥末线注冊性臨牀試驗已達到主要終點並已經遞交上市申請，單藥末线治療的II期臨牀研究成果已分別亮相2023 ASCO年會與2023 ESMO大會;吡羅西尼聯合醋酸阿比特龍和潑尼松治療晚期和轉移性前列腺癌的II期臨牀試驗申請已於今年獲得國家藥監局審評中心批准臨牀。自主研發的，也是國產首個且目前唯一一個完全自主研發的質子泵抑制劑(PPI)創新藥安奈拉唑鈉腸溶片已獲國家藥監局上市批准;安奈拉唑鈉的新適應症用於治療成人反流性食管炎(RE)及其相關症狀(反酸、胃灼熱、胸骨後疼痛或不適、噯氣反流等)的III期臨牀試驗正在籌備中。
惠升生物是國內少有的實現在糖尿病及並發症治療領域全產品管线覆蓋的企業。公司擁有多款糖尿病及並發症產品處於在研的不同階段，管线布局豐富，涵蓋了二代、三代、四代胰島素及類似物(覆蓋速效、中效、長效、預混胰島素及類似物)、各類口服降糖藥、GLP-1、SGLT-2等新機制產品
上半年，惠升生物共有3款產品(4個品規)的上市申請已經獲得批准，另有11款產品正在進行上市申請，包括自主研發的1類創新藥SGLT-2抑制劑加格列淨片、新型胰島素類似物德谷胰島素注射液、德谷門冬雙胰島素注射液及門冬胰島素系列產品。其中，加格列淨是有望繼恆瑞後國產第二家獲批上市的SGLT-2抑制劑創新藥;德谷胰島素注射液和德谷門冬雙胰島素注射液均有望是繼原研諾和達®、諾和佳®後國產首個獲批上市的胰島素類似物，研發進展領先同類競品。
醫美方面，公司通過“自研+BD”雙路徑，爲愛美人士打造“肉毒毒素+玻尿酸+再生+光電+线雕+護膚”全生命周期矩陣。四環醫藥的醫美研發平台包括國內醫美研發中心與美國南加州的渼顏實驗室。
目前公司已上市+在研的醫美產品已有40多款，其中包括10+款三類及20+款二類自研醫美產品，包括少女針、童顏針、童顏水凝、醫用皮膚護理/修復凝膠、敷料類產品。同時公司還收購兼並及獨家代理韓國黃金微針、瑞士水光針、美國脂肪採集系統等中高端醫美產品。
營銷方面，公司已形成“直營+代理”爲核心的精細化營銷3.0策略，目前公司直營團隊已有50+人，代理商團隊24個，渠道覆蓋337個城市的4100+家醫美機構。
雖然四環醫藥曾與中國其他藥企一樣遭遇了仿制藥斷崖式下降所帶來的業績承壓，但隨着承壓因素漸消、創新成果加速兌現，四環醫藥將邁入新一輪創新增長期。
創新實力得到業界肯定
除了產品大多數進入收獲階段外，四環醫藥的研發實力亦得到業界的認可。近期由E藥經理人評選的“2023中國醫藥創新企業100強”中，四環醫藥榮登榜單第一梯隊。
具體而言，E藥經理人是在科睿唯安Derwent Innovation專利數據及Cortellis™競爭情報和臨牀試驗數據基礎上，基於“創新根基、創新過程、創新成果”三個維度，以及“授權專利數量、專利施引總量、臨牀試驗數量和創新藥獲批與上市數量”四個指標所進行評選。
作爲醫藥行業的老牌企業，四環醫藥目前已經成功推出多款創新藥物，尤其是上半年已有多款獲批上市。例如，子公司軒竹生物自主研發的，也是國產首個完全自主研發的質子泵抑制劑(PPI)創新藥安奈拉唑鈉腸溶片於今年6月獲國家藥監局上市批准;上半年惠升生物已有3款產品(4個品規)獲國家藥監局上市批准。
多款產品獲上市批准的背後是優秀的臨牀數據做支撐。以近期獲得多個積極進展的吡羅西尼爲例，軒竹生物自主研發的吡羅西尼是國內首個進行單藥末线注冊臨牀試驗的CDK4/6抑制劑，也是同類最優產品Abemaciclib第一個最快速跟進者，有望成爲國內唯一單藥對末线患者有效藥物。
從臨牀數據來看，抗腫瘤活性方面，截至2022年11月30日，獨立評審委員會(IRC)評估確認ORR爲29.0%，38例(29%)達到部分緩解(PR)，中位DoR爲14.8個月，DCR爲73.7%，CBR爲42.0%，中位PFS爲11個月，24個月的OS率爲62.9%。
安全性方面，吡羅西尼安全性和耐受性良好，最常見的TEAE爲胃腸道和血液學毒性，多爲1-2級，經支持治療後可緩解或治愈。
值得一提的是，吡羅西尼單藥針對治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的研究成果已分別亮相2023 ASCO年會與2023 ESMO大會。而ASCO年會是世界上規模最大、學術水平最高、最具權威的臨牀腫瘤學會議，ESMO大會也是全球最具有學術影響力的腫瘤學盛會之一。在這兩大會議中亮相亦表明公司的成果被世界所認可。
不僅如此，今年以來軒竹生物連續獲得諸多榮譽稱號，亦證明其實力獲普遍認可。今年年初，軒竹生物獲選進入福布斯2022年新晉獨角獸榜單;6月，軒竹生物榮獲 “2023中國生物醫藥科技創新價值榜——最具成長性小分子創新藥企業TOP10”、“2023中國藥品研發綜合實力TOP100”以及“中國獨角獸企業”(長城研究所公布);10月，軒竹生物成功上榜“2023中國生物醫藥領跑者 100”榜單 ;11月，軒竹生物榮獲“2023年中國醫藥行業的科創領袖企業TOP50”。
多次獲評，彰顯了軒竹在小分子創新藥开發方面的持續創新力和科研實力，是對四環以及軒竹的創新意識、創新水平與創新成果的肯定。
結語
“十年磨一劍”，盡管轉型路上有陣痛期，但如今的四環醫藥已轉型至“創新藥+醫美”，聚焦至高價值醫美平台、創新藥及生物制藥領域。並且四環醫藥手握多款即將兌現的創新重磅產品，其後續的成長空間已經打开。
復盤四環醫藥的發展路徑，在每一次行業發展的關鍵時刻，四環醫藥總能前瞻性地預判行業的發展動向，現如今公司選擇的醫美以及創新藥兩大賽道均是當下熱門且高速發展的領域，可以預見，在不久的將來，四環醫藥將在這兩大領域進一步做大做強並被資本市場高度重視。